摘要目的 探究可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂sGC003改善小鼠高原肺水肿(HAPE)的作用及机制.方法 将小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+地塞米松4 mg·kg-1组(前6 d ig给予生理盐水,第7和第8天ig给予地塞米松4 mg·kg-1)、模型+利奥西呱10 mg·kg-1组(造模前ig给药,每天1次,连续7 d)、模型+sGC003 5和10mg·kg-1组(造模前ig给药,每天1次,连续7 d).除正常对照组外,其余各组第7天给药1 h后,气管滴注脂多糖4 mg·kg-1,置于低氧环境诱导HAPE模型.造模24 h后,测定小鼠呼气时间、吸气末间隙,以及增强呼气间歇和呼吸频率;HE染色观察肺组织病理变化并计算肺组织湿/干重比(W/D);免疫荧光染色检测肺组织中白细胞介素1β(IL-1β)水平;Western印迹法检测肺组织中血管扩张刺激磷蛋白(VASP)磷酸化水平;ELISA检测血清中sGC、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、环磷酸鸟苷(cGMP)、IL-6和IL-1β含量.结果 与正常对照组相比,模型组肺组织W/D和IL-1β水平及呼气时间、吸气末间隙、增强呼气间歇,以及血清IL-1β、HIF-1α和IL-6水平均显著升高,呼吸频率、血清sGC和cGMP水平显著降低.与模型组相比,模型+地塞米松4 mg·kg-1组和模型+sGC003 10 mg·kg-1组呼气时间、吸气末间隙、增强呼气间歇、肺组织W/D和IL-1β水平及血清中IL-1β、HIF-1α和IL-6水平均显著降低;模型+地塞米松4 mg·kg-1组呼吸频率和血清sGC水平显著升高;模型+sGC003 10 mg·kg-1组呼吸频率、血清sGC和cGMP水平及肺组织VASP蛋白磷酸化水平显著升高;模型+利奥西呱10 mg·kg-1组肺组织W/D、血清IL-1β和HIF-1α水平显著降低,血清sGC水平显著升高.结论 sGC003可改善HAPE小鼠模型肺功能,通过激活sGC/cGMP通路抑制肺组织炎症,降低肺水肿程度.