摘要目的 探讨中药复方归脾汤对慢性束缚应激(CRS)模型小鼠焦虑样行为的改善作用及其机制.方法 采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道离子阱质谱对归脾汤水提物中的主要化学成分进行鉴定.雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、模型+丁螺环酮5 mg·kg-1组和模型+归脾汤1.09、2.18、4.36 g·kg-1组,连续ig给药16 d.除对照组外,其余各组小鼠每天给药1h后采用CRS法造模,连续14 d.旷场实验、高架十字迷宫实验(第15天)和明暗箱穿梭实验(第16天)评估小鼠的焦虑样行为;HE染色和高尔基染色检测海马神经元的病理变化;免疫组化法检测沉默信息调节因子1(SIRT1)和脑源性神经营养因子(BDNF)阳性表达;Western印迹法检测突触后致密区95(PSD95)、SIRT1、BDNF、酪氨酸激酶受体B(TrkB)蛋白的表达水平及胞外信号调节激酶(ERK)和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化水平.结果 与对照组相比,模型组小鼠中心区域运动距离百分比、中心区域停留时间百分比和进入中心区域次数显著减少(旷场实验);开臂运动距离百分比、开臂停留时间百分比和开臂进入次数显著减少(高架十字迷宫实验);明箱活动时间百分比和明暗箱穿梭次数显著减少(明暗箱穿梭实验);海马神经元数量明显减少,且形态不规则,排列稀疏,核固缩;海马中神经元树突数量、长度和交点个数均显著下降;海马中SIRT1、BDNF阳性表达显著降低,且PSD95、SIRT1、BDNF和TrkB表达及ERK和CREB磷酸化水平均显著降低.与模型组相比,模型+归脾汤2.18和4.36 g·kg-1组小鼠中心区域运动距离百分比、进入中心区域次数、开臂运动距离百分比、开臂停留时间百分比、开臂进入次数、明暗箱活动时间百分比和明暗箱穿梭次数显著增加;海马神经元数量恢复,形态规则,排列有序,模型+归脾汤2.18 g·kg-1组海马神经元无明显核固缩;模型+归脾汤1.09、2.18和4.36 g·kg-1组小鼠树突数量、长度、交点个数均有不同程度增加;模型+归脾汤1.09和2.18 g·kg-1组海马SIRT1、BDNF阳性表达显著升高,模型+归脾汤2.18 g·kg-1组PSD95、SIRT1、BDNF和TrkB表达及ERK和CREB磷酸化水平均显著升高.结论 归脾汤可显著改善CRS模型小鼠的焦虑样行为,其作用机制可能与SIRT1/CREB/BDNF通路改善神经突触可塑性有关.