摘要目的:建立体积排阻色谱-示差折光-多角度激光光散射检测器联用(SEC-RI-MALLS)法与体积排阻色谱-示差折光检测器(SEC-RID)法测定丙交酯乙交酯共聚物(Poly(Lactide-co-Glycolide Acid),PLGA)相对分子质量及相对分子质量分布,并对两种方法的测定结果进行比较.方法:采用SEC-RI-MALLS法时,以四氢呋喃为流动相,以Shodex GPC KF-803L为色谱分离柱,以四氢呋喃为流动相,流速为 1 mL·min-1,柱温为30℃,进样体积为 100 μL.采用SEC-RID法时,以四氢呋喃为流动相,以Agilent PLgel 5 μm MIXD-D为色谱柱,以四氢呋喃为流动相,流速为 1 mL·min-1,柱温为30℃,示差折光检测器温度为35℃,进样体积为20 μL,使用Agilent公司GPC软件计算相对分子质量及相对分子质量的分布.对新建立的方法进行方法学验证,并采用新建方法对 13 批样品的相对分子质量和相对分子质量分布进行测定.结果:SEC-RI-MALLS法的精密度、准确性、稳定性、重复性试验RSD分别为 1.35%、1.58%、1.53%、1.26%;SEC-RID法线性良好(r2=0.999 9),精密度、准确性、稳定性、重复性试验(n=6)RSD 分别为 2.05%、1.62%、1.30%、2.97%.SEC-RI-MALLS 法的测定值比SEC-RID法的小;将SEC-RI-MALLS法测定值乘以转换系数 1.5 后,与SEC-RID法的测定值进行配对t检验,结果显示两种方法无显著性差异.结论:建立的两种方法均可用于PLGA相对分子质量及相对分子质量分布的测定,在实际应用过程中,可根据不同的应用场景选择适宜的方法.