有限采样法监测肾移植受者血浆麦考酚酸浓度
Monitoring Plasma Concentrations of Mycophenolic Acid in Patients with Renal Transplantation by Limited Sampling Strategy
摘要目的:研究肾移植患者麦考酚酸体内药动学过程,并建立有限采样法估算AUC0-12>的模型.方法:建立HPLC法测定人血浆中麦考酚酸的方法.考察9例肾移植患者服用麦考酚酸酯500 mg,bid,达稳态后测定服药前和服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h的麦考酚酸浓度,用DAS1.0软件拟合药动学过程,并用SPSS软件采用多元线性回归分别拟合单个或2~4个采血点拟合有限采样法估算麦考酚酸AUC 0-12的回归方程及相关系数.结果:采用本文建立的方法对多点血药浓度进行测定,主要药动学参数为Cmax(24.31±17.79)μg·ml-1,tmax(0.56±0.17)h,AUC0.12(30.82±11.63)μg·h·ml-1.有限采样法拟合AUC0-12,其中0.5,1.5,6 h和0.5,1,6 h 3点拟合的回归方程与实测AUC0-12>的相关性较好,其复相关系数分别为0.980 7和0.972 4,两者平均预测误差分别为(0.21±6.06)%、(-11.19~8.78)%和(0.64±7.63)%、(-12.53~13.37)%.结论:麦考酚酸药动学个体差异较大.本文拟合的3点预测麦考酚酸AUCo.简化计算公式能较好地反映其药一时曲线下面积,适合应用于环孢素与麦考酚酸酯合用的中国肾移植受者的治疗药物监测.
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