白花丹素联合氟康唑对金黄色葡萄球菌与白色念珠菌混合生物膜的作用机制研究

Effects and Mechanism of Plumbagin Combined with Fluconazole on Staphylococcus Aureus and Candida Albicans Polymicrobial Biofilms

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摘要目的:分析白花丹素单独或者联合氟康唑对金黄色葡萄球菌与白色念珠菌混合生物膜的作用及其机制.方法:收集2019年临床分离的2株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)以及2株甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA);利用分光光度计检测白花丹素或联合氟康唑后金黄色葡萄球菌与白色念珠菌混合菌群生长能力变化;菌落计数法测定白花丹素或联合氟康唑作用前后生物膜形成能力差异;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测白花丹素存在与不存在条件下与白色念珠菌DAY185生物膜形成相关基因(ALS1、ALS3和RBT1)以及与金黄色葡萄球菌生物膜形成相关基因(icaA、sarA和cidA)的表达量.结果:白花丹素可以明显降低金黄色葡萄球菌与白色念珠菌混合菌群的生长能力,吸光度(A60)值可降至1.5,当与氟康唑联合使用时效果更佳,A600值可下降至1.0;生物膜形成能力试验显示白花丹素可以明显降低金黄色葡萄球菌与白色念珠菌混合生物膜的形成能力约2～2.5个数量级(P＜0.01);qRT-PCR结果表明:白花丹素主要可以降低白色念珠菌生物膜形成相关的黏附基因ALS3约3倍(P＜0.05)以及与金黄色葡萄球菌生物膜形成相关基因sarA约4倍(P＜0.05)的表达量.结论:白花丹素可以降低金黄色葡萄球菌与白色念珠菌混合生物膜的能力,其机制主要通过降低白色念珠菌菌丝形成的相关基因ALS3以及与金黄色葡萄球菌生物膜形成相关基因sarA的表达,当联合氟康唑时效果更强.