摘要目的 建立并验证液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测替考拉宁血浆浓度,并分析我院不同负荷方案骨髓炎患者的替考拉宁谷浓度(Cmin)达标情况.方法 建立LC-MS/MS法测定替考拉宁的Cmin,考察方法的专属性、标准曲线、精密度与回收率、基质效应和稳定性.收集 43 例接受替考拉宁治疗的骨髓炎患者,根据给药方案不同分为 2 组:试验组A患者接受 3 次负荷剂量 400 mg,q12h,试验组B患者接受 6次负荷剂量 400 mg,q12h,同时进行治疗药物监测(TDM).两组均于第 4 天维持剂量给药前 30 min采样,检测患者替考拉宁Cmin值,比较两组替考拉宁Cmin达标情况.结果 血浆中替考拉宁标准曲线方程为Y=0.0324X+0.000886(r=0.9964),在0.20～50.00 μg·mL-1内线性关系良好;质控样本的准确度为 94.71%～112.50%内;日内、日间RSD为3.17%～15.19%;提取回收率为 81.22%～91.26%;基质效应为 93.54%～119.78%.临床应用中,试验组A负荷剂量后替考拉宁平均Cmin为(8.32±4.76 μg·mL-1,Cmin≥10 μg·mL-1 比例仅为 25.90%;试验组B负荷剂量后替考拉宁平均Cmin为(19.58±7.78)μg·mL-1,16 例患者Cmin均≥10 μg·mL-1;两组平均Cmin差异有统计学意义(P＜0.0001).结论 建立的LC-MS/MS方法适用于替考拉宁常规TDM.临床应用中,低频次负荷方案下替考拉宁Cmin达标情况较差,而TDM指导的高频次负荷方案下替考拉宁Cmin达标情况更优.研究表明替考拉宁TDM的重要性,尤其是针对感染高危患者人群.