硝苯地平纳米晶体的制备及其在大鼠体内的药动学评价

Preparation of nifedipine nanocrystals and its in vivo pharmacokinetics evaluation in rats

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摘要目的制备硝苯地平纳米晶体(NDP-NCs)并评价其在大鼠体内的药动学.方法采用介质研磨法制备NDP-NCs,并通过单因素试验确定NDP-NCs的处方组成及制备工艺;采用扫描电镜观察NDP-NCs及其固体颗粒的微观结构,比较NDP-NCs在喷雾干燥前后的粒径分布及Zeta电位,考察NDP-NCs颗粒的稳定性;比较NDP原料药与NDP-NCs颗粒的溶出速率,评价NDP混悬液和NDP-NCs颗粒经大鼠口服给药后的体内药动学.结果以羟丙基纤维素(HPC-SL)和十二烷基硫酸钠(SDS)作为稳定剂,药物与稳定剂用量之比为5∶1,研磨介质尺寸为0.2 mm,研磨介质与药液体积之比为1∶1,研磨速度为2 000 r/min,研磨时间为3 h;制备的NDP-NCs在扫描电镜下呈不规则颗粒状分布,NDP-NCs颗粒呈多孔球状;NDP-NCs在喷雾干燥前后的平均粒径、多分散系数基本无变化;NDP-NCs颗粒在加速试验的条件下放置6个月稳定性良好;NDP-NCs颗粒在不同pH介质溶液中的溶解度明显提高;NDP-NCs颗粒的溶出速度明显增加,在15 min内药物可溶出90％以上;将NDP制备成纳米晶体后其口服生物利用度显著提高.结论本研究将硝苯地平制备成纳米晶体,处方设计合理,制备工艺可行,可显著提高硝苯地平的口服生物利用度.