摘要目的 探讨积雪草酸(AA)通过调节磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路对七氟烷(SEVO)诱导的HT-22 细胞凋亡的影响.方法 使用不同浓度(0、5、10、15、20、30 μmol/L)AA处理七氟烷诱导HT-22 细胞 24 h,CCK-8检测HT-22细胞活力;将HT-22细胞分为对照(Control)组、七氟烷(SEVO)组、AA低浓度(AA-L,10 μmol/L)组、AA中浓度(AA-M,15 μmol/L)组、AA高浓度(AA-H,20 μmol/L)组和AA高浓度+PI13K通路抑制剂LY294002(AA-H+LY294002,20 μmol/L AA+5 μmol/L LY294002)组.显微镜下观察各组细胞形态变化,ELISA检测炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)及氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平,活性氧(ROS)试剂盒检测ROS水平,TUNEL试剂盒检测HT-22 凋亡,JC-1 法检测线粒体膜电位,三磷酸腺苷(ATP)含量检测试剂盒检测ATP含量,Western blot检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、p-PI3K、PI3K、p-AKT和AKT蛋白表达.结果 与 0 μmol/L相比,5～30 μmol/L AA处理的HT-22 细胞活力呈浓度依赖性升高(P＜0.05),选择浓度为 10、15、20 μmol/L的AA用于后续实验.与SEVO组相比,AA-L组、AA-M组和AA-H组TNF-α、IL-6、MDA和ROS水平、细胞凋亡率、Bax和Caspase-3蛋白表达降低,SOD和GSH-Px水平、红/绿JC-1 荧光比、ATP含量、Bcl-2 蛋白表达、PI3K和AKT磷酸化水平增加(P＜0.05),且呈浓度依赖性.LY294002 可逆转AA对七氟烷诱导的HT-22 细胞损伤的保护作用(P＜0.05).结论 AA通过激活PI3K/AKT信号通路保护七氟烷诱导的HT-22细胞损伤,为新型减轻七氟烷诱导的神经毒性的药物开发提供了一定的理论参考.