探究中药经典抗类风湿性关节炎的多靶点调控网络及核心成分的筛选
Multi-target regulatory network and screening of core components of classical traditional Chinese medicine against rheumatoid arthritis
摘要目的 探讨中医经典方剂在类风湿关节炎(RA)治疗中的用药规律与组方特征,并利用网络药理学方法阐释其核心活性成分的作用机制.方法 选取临床常用于RA治疗的5种经典方剂(麻黄加术汤、桂枝芍药知母汤、宣痹汤、独活寄生汤及补肾驱寒治尪汤).通过TCMSP数据库筛选复方活性成分并预测潜在作用靶点,同时结合GeneCards数据库获取RA相关靶点基因,采用Venn分析获得5种方剂的共同作用靶点及药物-疾病交集靶点.利用STRING数据库构建蛋白质互作(PPI)网络,基于拓扑学参数筛选关键调控靶点,并在R 4.4.2中进行GO功能和KEGG通路富集分析,解析其作用机制.结果 5种方剂共包含37味中药,去重后获得287种活性成分,对应695个潜在作用靶点.其中,β-谷甾醇、豆甾醇、山奈酚、槲皮素和儿茶素为出现频率最高的5种活性成分.5方共有199个共同靶点,RA相关靶点共4 210个,药物-疾病交集靶点140个,连接度最高的5种化合物为槲皮素、木犀草素、山奈酚、汉黄芩素和β-谷甾醇.核心作用靶点包括蛋白激酶B(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6、TP53和IL-1β等.GO功能分析表明,这些靶点主要涉及外源性药物反应、分子刺激应答、激酶调节活性、细胞膜与囊泡功能等生物过程;KEGG富集分析显示,其主要作用通路包括糖化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶(PI3K-Akt)信号通路、动脉粥样硬化及IL-17信号通路等.结论 上述5种经典方剂可能通过多成分、多靶点、多通路协同作用发挥治疗RA的作用.本研究为RA的机制研究与临床应用提供了理论参考.
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