摘要目的 结合美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库和网络毒理学方法,系统分析奥曲肽相关不良事件(ADE)及潜在毒性机制,为临床药物安全性评估提供参考.方法 从FAERS数据库中提取奥曲肽自 2004 年第 1 季度至2024 年第 2 季度的全部ADE报告数据,运用报告比值比(ROR)、比例报告比(PRR)和贝叶斯可信区间神经网络(BCPNN)等方法开展信号挖掘.评估其跟ADE存在的关联性,分析信号特征及分布,借助MedDRA词典中的首选术语(PT)和系统器官分类(SOC)对ADE信号归类.运用网络毒理学方法对筛选出的关键SOC开展分析,借助PharmMapper和SwissTargetPrediction对奥曲肽潜在靶标进行预测,结合GeneCards数据库得到SOC相关靶点,依靠STRING进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,在DAVID数据库中进行GO功能和KEGG通路富集分析.结果 共检索到 21 430 个以奥曲肽为首要怀疑药品的ADE,信号累及 27 个SOC,分析处理数据后共得到 921 个有效信号,主要集中在全身性疾病及给药部位各种反应(19.52%)、胃肠系统疾病(12.25%)和各类检查(11.50%),说明书中未出现的信号累及 16 个SOC.对参与ADE阳性信号的 11 种SOC的毒理学机制分析发现,其关键靶点包括肿瘤蛋白p53(TP53)、肿瘤坏死因子(TNF)、胰岛素(INS)、表皮生长因子受体(EGFR)、胰岛素样生长因子 1(IGF-1)、转化生长因子β(TGF-β)、SRC原癌基因(SRC)等,关键通路包括TNF信号通路、TGF-β信号通路、耻骨松弛激素信号通路、雌激素信号通路等.结论 药物警戒分析发现了奥曲肽一些新的潜在ADE,网络毒理学分析显示,奥曲肽的毒性作用可能与TNF信号通路、TGF-β信号通路、耻骨松弛激素信号通路、雌激素信号通路等通路有关.使用前应做好用药评估,尤其当患者存在全身性疾病、胃肠系统疾病、神经系统等基础疾病时,建议临床用药时定期监测相关指标,并注意给药部位反应,如发生ADE或疾病进展应及时采取相关干预措施,以确保安全合理用药.