换一批黄腐醇通过抑制脑内FKBP51发挥抗焦虑作用的研究
Study on the antianxiety effect of xanthohumol by inhibiting FKBP51 in the brain
摘要目的 探讨黄腐醇(Xmo)是否通过抑制脑内FK506结合蛋白 51(FKBP51)发挥抗焦虑作用.方法 40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(Con)、模型组(Saline)、Xmo组(5、10、20 mg/kg),除Con组外,其余各组小鼠经束缚应激模型诱导产生焦虑样行为后,分别给予不同剂量Xmo,Saline组和Con组给与等体积生理盐水处理,腹腔注射,连续给药 7 d.采用旷场实验、高架十字迷宫实验检测小鼠焦虑样行为;Western Blot检测小鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白表达水平;高尔基染色检测小鼠海马神经元树突棘密度;另取 40 只雄性C57BL/6J小鼠,立体定向注射腺相关病毒(AAV)抑制FKBP51后评估对焦虑样行为的影响;分子对接和动力学模拟分析Xmo与FKBP51 结合亲和力及稳定性.结果 Xmo可显著改善束缚应激小鼠在旷场实验和高架十字迷宫实验中的焦虑样行为,表现为增加小鼠在中央区域的运动时间和路程,以及提高小鼠进入开臂的次数和时间.进一步研究表明,Xmo可上调小鼠海马BDNF的蛋白表达水平,并增加海马CA1 区神经元树突棘的密度,从而促进神经元可塑性.此外,通过立体定向注射AAV抑制FKBP51 的表达,Xmo的抗焦虑作用依赖于FKBP51.分子对接和动力学模拟结果显示,Xmo与FKBP51蛋白具有较高的结合亲和力,形成了稳定的复合物结构.结论 Xmo通过抑制FKBP51,促进BDNF的表达,改善神经元可塑性,从而发挥抗焦虑作用,为开发新型抗焦虑药物提供了理论依据和潜在靶点.
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关键词
黄腐醇FK506结合蛋白51焦虑症脑源性神经营养因子腺相关病毒分子对接旷场实验高架十字迷宫XanthohumolFKBP51Anxiety disorderBrain-derived neurotrophic factorAdeno-associated virusMolecular dockingOpen field testElevated plus-maze
分类号
R964（药理学）
栏目名称
DOI
10.12173/j.issn.2097-4922.202505101
发布时间
2026-03-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
铜川市医学会科研课题项目（202301a04）
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