FKBP5功能及其在神经精神疾病中作用的研究进展
Research progress on the function of FKBP5 and its role in neuropsychiatric disorders
摘要FK506 结合蛋白 5(FKBP5)是一种 51 kDa的免疫亲和蛋白,由FKBP5 基因编码,是糖皮质激素受体信号通路的关键负向调节因子,在应激反应的生理与病理过程中发挥核心调控作用.作为众多蛋白的分子伴侣,FKBP5不仅调节靶标蛋白在细胞中的功能,同时也在基因转录、转录后和翻译后水平发挥表达调控作用.因此,FKBP5 是机体应激反应系统的核心调控枢纽.其通过负向调节糖皮质激素受体信号通路,直接影响下丘脑-垂体-肾上腺轴的稳态,从而将遗传易感性、环境应激与表观遗传改变整合为持续的病理生理反应.这种独特的"整合者"角色,使得FKBP5 成为理解与干预多种应激相关精神疾病的关键分子靶点.大量研究表明FKBP5 在神经精神性疾病如抑郁症、创伤后应激障碍、焦虑症等疾病中发挥重要作用.本文就FKBP5 蛋白结构和分子功能、表达调控以及在神经精神性疾病中的作用研究进展进行综述.通过对FKBP5 在神经精神疾病中的作用进行深入理解,有望为相关疾病的治疗提供新靶点和思路.
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