两个Alport综合征家系的分子诊断及胚胎植入前遗传学诊断

Molecular diagnosis and preimplantation genetic diagnosis of two Alport syndrome pedigrees

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摘要目的分析2个Alport综合征家系的临床特征,明确家系先证者及其他家系成员的分子诊断,提供遗传咨询、产前诊断及胚胎植入前遗传学诊断(PGD),预防Alport综合征患儿出生.方法收集2例Alport综合征家系的临床资料,采集先证者及核心家系成员的外周血,提取基因组DNA行全外显子组测序(WES),对候选变异进行生物信息学分析,并对先证者行Sanger测序验证及家系成员变异分析.在明确致病基因变异的基础上,对家系1的高危胎儿行产前诊断;对家系2,运用联合诊断单基因病和染色体病非整倍体高通量测序与连锁分析(MARSALA)策略行PGD.结果先证者1存在COL4A5基因c.3703G＞T(p.Gly1235Cys)半合子变异,遗传自其母亲,ACMG致病性评级为可能致病性变异(PM1+PM2_Supporting+PM6+PP3),该变异已被ClinVar数据库收录.先证者2存在COL4A5基因c.4913G＞A(p.Cys1638Tyr)杂合变异,遗传自其母亲,该变异已报道并收录为可能致病.家系1产前诊断结果提示胎儿为女性,存在与其母亲相同的杂合变异.家系2经遗传咨询选择PGD生育后代,MARSALA检测并移植1枚无特定基因异常、染色体整倍体的胚胎后成功妊娠,产前诊断结果与PGD结果一致.结论本研究通过基因检测明确了 2个Alport综合征家系的分子病因,对这2个家系分别进行了产前诊断和PGD,家系2成功生育健康后代.PGD是Alport综合征家系生育健康后代的有效方法.

作者 张在卉 ^[1] 范仲蠡 ^[2] 黄秋香 ^[3] 毛丽华 卢克友 王志红 学术成果认领

作者单位 福建医科大学附属福清市医院(福清市医院)中心实验室,福建福州 350300 ^[1] 福建医科大学福总临床医学院(中国人民解放军联勤保障部队第九○○医院)基础医学实验室医学遗传中心,福建福州,350025 ^[2] 福建医科大学福总临床医学院(中国人民解放军联勤保障部队第九○○医院)妇产科生殖中心,福建福州 350025 ^[3]

关键词 Alport综合征 COL4A5基因胚胎植入前遗传学诊断

栏目名称

临床研究

发布时间 2025-03-17