摘要目的:明确下调蛋白激酶C-β( PKC-β)是否可以抑制糖尿病肾病大鼠肾脏的巨噬细胞介导的炎性反应。方法30只健康清洁级雄性SD大鼠随机分为3组,每组10只,分别为对照组,肾病组和治疗组,肾病组与治疗组用链脲佐菌素( STZ)注射法制作糖尿病肾病大鼠动物模型。除对照组和肾病组外,治疗组给予PKC-β抑制剂10 mg/( kg? d)灌胃,共2周。2周后检测大鼠尿蛋白和肌酐,HE染色后光镜观察肾脏组织病理变化,RT-PCR和Western blot方法检测巨噬细胞移动抑制因子( MIF)和单核细胞趋化蛋白-1( MCP-1)的mRNA和蛋白表达变化。结果糖尿病肾病建模成功后,大鼠尿蛋白增加,肾脏巨噬细胞浸润增加,肾小管间质明显损害,MCP-1和MIF的mRNA和蛋白水平较对照组明显上升( P <0.05);经过PKC-β抑制剂治疗后,大鼠尿蛋白明显下降,MCP-1和MIF mRNA和蛋白水平下调,与肾病组比较差异有统计学意义( P <0.05),相关性分析显示MCP-1、MIF和PKC-β的蛋白表达呈正相关( P <0.05)。结论下调PKC-β通路可以拮抗巨噬细胞介导的炎性反应,降低糖尿病肾病大鼠肾脏MCP-1和MIF水平,可减少尿蛋白的漏出。
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