换一批含3-羟基-4-吡啶酮片段的EGFR酪氨酸激酶抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究
Design, synthesis and antiproliferative activity evaluation of EGFR inhibitors containing 3-hydroxy-4-pyridinone fragment
摘要目的 设计合成含具备铁离子螯合功能的3-羟基-4-吡啶酮片段的4-芳胺基喹唑啉类衍生物,并评价其体外抑制肿瘤增殖活性.方法 4-芳胺基-6-硝基-7-氟喹唑啉与3-苄氧基吡啶-4-酮脂肪醇发生取代反应,再经过硝基还原得到4-芳胺基-6-氨基-7-(3-苄氧基-4-吡啶酮)烷氧基喹唑啉中间体,该中间体与各种酰氯或者酸缩合后再脱去苄基得到目标化合物1 ～6;4-芳胺基-6-氨基-7-烷氧基喹唑啉与3-苄氧基吡啶-4-酮-1-乙酸经缩合后脱苄基得到目标化合物7 ～ 12.采用MTT法,以吉非替尼(gefitinib)为阳性对照药,测定目标化合物对人表皮癌细胞系A431、人肺腺癌细胞系H1975和人宫颈癌细胞系HeLa的增殖抑制活性.结果与结论 合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经1 H-NMR、MS谱确证;初步体外生物活性筛选结果显示,该类化合物具有较好的抗肿瘤细胞增殖活性,其中化合物1～4、7 ～ 10在人表皮癌A431细胞株上的抗增殖活性与阳性对照吉非替尼相当.
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关键词
EGFR酪氨酸激酶抑制剂4-芳胺基喹唑啉3-羟基-4-吡啶酮多靶标抗肿瘤活性EGFR tyrosine kinase inhibitor4-anilinoquinazoline3-hydroxy-4-pyridinonemultiple-targetantiproliferative activity
分类号
R914（药物基础科学）
栏目名称
DOI
10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2017.01.001
发布时间
2017-03-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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