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托法替布连续流合成工艺研究

Research on the continuous flow synthesis process of tofacitinib

摘要目的 结合托法替布原料药合成工艺特性,设计一条适合各反应步骤的多步连续流合成工艺.方法 分别采用多级连续流动态混合反应器、固定床催化反应器、微通道连续流反应器对托法替布工艺中各步反应进行连续流合成研究,并对产品纯度、收率、反应时间等指标进行考察.结果与结论 与间歇釜式反应相比,采用多步连续流工艺能更高效率、高纯度、低成本的制备托法替布,并解决了间歇釜式反应存在的安全隐患及环境污染问题,通过对连续流设备合理的设计匹配,可解决不同反应兼容性的问题,进一步拓展了连续流技术的应用前景.

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