非临床安全性评价研究中注射用阿奇霉素豚鼠过敏试验研究

Allergic test of azithromycin for injection in guinea pigs in non-clinical safety evaluation

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摘要目的通过对注射用阿奇霉素进行豚鼠过敏试验研究,评价非临床安全性评价研究中过敏试验方法.方法主动全身过敏试验中,试验I为将豚鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、低剂量组(2.5 mg·kg-1)和高剂量组(10 mg·kg-1),隔日致敏1次,共致敏3次,于末次致敏后第14天和第21天激发观察豚鼠是否出现过敏反应症状.试验II除高剂量组剂量调整为5 mg·kg-1外,其余同试验I;被动皮肤过敏试验中,2次试验剂量同全身主动过敏试验,在末次致敏后第11天采血制备抗血清,皮内注射各对应组的抗血清被动致敏.24 h后静脉注射激发,测量皮肤内层的蓝斑直径.结果全身主动过敏试验中,试验I在第14天激发后,注射用阿奇霉素给药组均未见过敏反应症状,第21天激发后,高剂量组3只豚鼠出现搔鼻、哮鸣等过敏反应症状.试验II结果为在第14天和第21天激发后均未见过敏反应症状.被动皮肤过敏试验两次试验阳性对照组结果均为阳性,致敏率100％,注射用阿奇霉素组对豚鼠均无被动皮肤过敏反应.结论过敏反应的发生与剂量和致敏时间有一定关系,但方法存在一定局限性,在符合指导原则的情况下,临床也可能引起过敏反应,在新药非临床安全性评价研究中需关注.