换一批富马酸二甲酯对肠道辐射损伤防护作用及机制研究
Protective effect and mechanism of dimethyl fumarate against intestinal radiation injury
摘要目的 研究富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对全身辐照小鼠小肠辐射损伤的防护作用及机制.方法 利用 60Co γ射线诱导小鼠辐射损伤,取照射后小鼠小肠组织切片行H&E、TUNEL染色,观察小肠组织病理学改变及细胞凋亡.通过酶联免疫吸附(ELISA)法测定辐照后小鼠小肠炎症因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及炎症小体小鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)、小鼠黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)含量变化.采用Western blot法、免疫荧光染色检测小肠中炎性小体NLRP3、AIM2的表达.使用激动剂验证DMF对小肠的辐射防护作用.结果 在γ射线诱导的小鼠全身辐照损伤模型中,DMF(15 mg·kg-1)明显改善小肠组织病理状况,降低了辐照后肠道细胞的凋亡.DMF能够显著调节辐照后炎症因子及炎症小体的表达.Western blot结果和组织免疫荧光染色表明,DMF能够显著降低NLRP3、AIM2 表达.DMF与NLRP3、AIM2激动剂联合使用后组织TUNEL染色结果表明,DMF不能减轻小肠组织的细胞凋亡.结论 DMF对γ射线诱导的小鼠全身辐射损伤具有保护作用,其作用与抑制NLRP3/AIM2炎性小体有关,可作为潜在辐射损伤防护药物.
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