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基于铁死亡探讨中药防治蒽环类药物心脏毒性的机制

Preventive Strategies for Anthracycline-Induced Cardiotoxicity Using Traditional Chinese Medicine via Ferroptosis Regulation

摘要目的 探讨蒽环类药物心脏毒性中高水平尿酸-铁死亡路径的作用,评价中药菊苣提取物的干预效果.方法 采用3 dpf斑马鱼仔鱼建立阿霉素诱导的心脏毒性模型,设置对照组、阿霉素(10μmol·L-1)组、高尿酸(100μmol·L-1)+阿霉素(10μmol·L-1)组、别嘌醇(136μg·mL-1)+阿霉素(10μmol·L-1)组、高尿酸(100μmol·L-1)+阿霉素(10μmol·L-1)+铁死亡抑制剂Fer-1(1μmol·L-1)组和高尿酸+阿霉素+低、高剂量菊苣提取物组(500、1 000μg·mL-1),检测生存率、心率和心脏形态学指标(SV-BA间距、心包水肿).结果 高水平尿酸显著加重阿霉素诱导的心脏毒性,表现为心率加快、SV-BA距离增加及心包水肿加重(P<0.05或P<0.01);铁死亡抑制剂Fer-1和菊苣提取物均可显著改善上述心脏损伤(P<0.01),且菊苣高剂量组效果更优.结论 高水平尿酸可能通过激活铁死亡路径加剧蒽环类药物心脏毒性,中药菊苣提取物能发挥心脏保护作用,监测铁死亡相关生物标志物可建立有效的毒性预警体系,为临床用药提供参考.

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