换一批摘要目的 评估N-亚硝基布美他尼的体外致突变性风险,为其安全性评价提供依据.方法 采用Derek Nexus和Sarah Nexus软件进行构效分析,预测其致突变性及警示结构;参照欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)指南,开展增强细菌回复突变试验(使用鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100、TA1535、TA1537和大肠杆菌WP2 uvrA(pKM101)菌株,在无代谢活化、30％大鼠S9和30％仓鼠S9代谢活化及预培养30 min条件下进行);同时进行小鼠淋巴瘤细胞tk基因突变试验(Mouse Lymphoma Assay,MLA),检测其在不同处理条件下的细胞毒性和突变频率.结果 构效预测显示,Derek Nexus因N-亚硝基结构预测其存在细菌突变风险(评级"貌似可信"),Sarah Nexus评级为"模棱两可".增强细菌回复突变试验中,每皿125～5 000μg剂量下,各菌株回复突变菌落数未明显增加;MLA试验中,312.5～2 500μg·mL-1浓度范围内,细胞相对总生长率(Relative Total Growth,RTG)未见明显毒性,突变频率与阴性对照组相比无明显差异,结果均为阴性.结论 N-亚硝基布美他尼在体外试验条件下未显示致突变性风险,为其风险评估提供参考.
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关键词
N-亚硝基布美他尼致突变性细菌回复突变试验小鼠淋巴瘤细胞试验构效分析药物安全性评价N-nitroso BumetanideMutagenicityBacterial Reverse Mutation TestMouse Lymphoma AssayStructure-Activity AnalysisDrug Safety Evaluation
分类号
R965.3（药理学）
栏目名称
DOI
10.19803/j.1672-8629.20250436
发布时间
2025-12-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82473889）
药品监管科学全国重点实验室课题（2023SKLDRS0128）
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