换一批基于计算预测与斑马鱼观察雷公藤甲素治疗系统性红斑狼疮的效-毒研究
Efficacy-Toxicity of Triptolide in Treating Systemic Lupus Erythematosus:Computational Prediction and Zebrafish Observations
摘要目的 探讨雷公藤甲素(Triptolide,TP)器官毒性发生与时序规律、剂量蓄积的关系,初步分析其疗效-毒性机制,为提高TP临床使用安全性提供参考.方法 以2 dpf斑马鱼胚胎为模型,设置荧光标记TP暴露组,于72 h后动态观察心脏、肝脏、肾脏及胃肠道毒性出现顺序及相关表型改变;利用网络药理学与网络毒理学筛选TP治疗系统性红斑狼疮及器官毒性共同靶点,进行GO/KEGG富集分析.结果 TP可依次诱发斑马鱼肝脏(72 h)、心脏(74 h)、胃肠道(78 h)及肾脏(80 h)损伤;富集分析提示其"效-毒"机制高度相似,其潜在分子机制与凋亡、炎症反应等通路相关,白蛋白或为TP器官毒性标志指标.结论 TP所致器官毒性呈现明显时序性与剂量依赖性,其"效-毒"潜在机制高度相似提示其疗效与毒性关系可能与剂量蓄积有关,其结果可为临床时序性毒性监测与干预提供参考,为临床防治提供新策略.但斑马鱼在药物代谢以及结构与人类存在差异,其器官毒性顺序需结合临床案例研究补充.
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关键词
雷公藤甲素器官毒性时序规律分子机制斑马鱼中药药物警戒TriptolideOrgan ToxicityTemporal RegularityMolecular MechanismsZebrafishPharmacovigilance of Traditional Chinese Medicine
栏目名称
DOI
10.19803/j.1672-8629.20250634
发布时间
2026-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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