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基于蛋白质组学解析雷公藤红素诱导成纤维细胞转分化的机制

Proteomics-Based Analysis of Mechanisma Underlying Celastrol-Induced Fibroblast Transdifferentiation

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摘要目的通过蛋白质组学分析探讨雷公藤红素产生心脏毒性及潜在促进纤维化的机制.方法提取乳鼠原代心脏成纤维细胞,利用Cell Counting Kit-8(CCK-8)实验进行雷公藤红素给药浓度及时间的确定,观察成纤维细胞给药前后细胞形态的变化.雷公藤红素给药后(72 h,0.01 μmol·L-1),采用实时荧光定量PCR测定相关促进纤维化基因表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP2)的含量变化;免疫荧光实验测定相关纤维化蛋白表达情况;通过蛋白质组学探讨雷公藤红素潜在促进纤维化机制.结果雷公藤红素给药后(72 h,0.01 μmol·L-1),与空白对照组相比,给药组细胞形态由梭形向多边形或扁平铺展状转变,且细胞体积增大.雷公藤红素给药组促纤维化相关基因及蛋白的表达水平明显升高,且细胞外基质TIMP-1、MMP2含量升高.基于蛋白质组学的差异蛋白富集分析表明,雷公藤红素影响成纤维细胞中纤维连接蛋白1(Fn1)、整合素α11(Itga11)、整合素β3(Itgb3)、转化生长因子β1诱导蛋白1(Tgfb1i1)等蛋白的表达,通过激活炎症与细胞外基质相关通路,进而促进心脏纤维化.结论短期雷公藤红素给药对心脏功能产生潜在影响,其可能通过影响胶原蛋白合成和干扰ECM平衡,促进心脏成纤维细胞向肌成纤维的转变,加剧纤维化进程.

作者孙悦 ^[1] 张宇男 ^[2] 孙源伯 ^[3] 李高芾 ^[4] 杨芳 ^[5] 王宁宁 ^[4] 张鹏飞 ^[4] 高月 ^[4] 周维 ^[1] 学术成果认领

作者单位青海大学药学院,青海西宁 810016;军事科学院军事医学研究院,北京 100850 ^[1] 军事科学院军事医学研究院,北京 100850;北京中医药大学生命科学学院,北京 102488 ^[2] 军事科学院军事医学研究院,北京 100850;清华大学自动化系,北京 100084 ^[3] 军事科学院军事医学研究院,北京 100850 ^[4] 青海大学药学院,青海西宁 810016 ^[5]

关键词雷公藤红素成纤维细胞转分化纤维化细胞外基质蛋白质组学乳鼠 Celastrol Fibroblast Transdifferentiation Fibrosis Extracellular Matrix(ECM)Poteomics Neonatal Mice

分类号 R282（中药学）R994.11（毒物学《毒理学》）

栏目名称

院士笔谈

DOI 10.19803/j.1672-8629.20250638

发布时间 2026-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金（82192910）