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低分子肝素pH敏感混合聚合物纳米粒大鼠体内生物利用度研究

Bioavailability of low molecular weight heparin pH-sensitive polymeric nanoparticles in rats

摘要目的 建立生色底物法测定大鼠血浆中低分子肝素(LMWH)含量的方法,研究pH敏感巯基壳聚糖/O-羧甲基壳聚糖(TCS/O-CMC)混合聚合物纳米粒在SD大鼠体内的相对生物利用度.方法 采用生色底物法以SD大鼠为研究对象,测定LMWH注射液、LMWH溶液、pH敏感TCS纳米粒和pH敏感TCS/O-CMC混合聚合物纳米粒单剂量给药后的血药浓度,并用WinNonlin软件计算药动学参数和生物利用度.结果 LMWH溶液、pH敏感TCS纳米粒和pH敏感TCS/O-CMC混合聚合物纳米粒的药动学参数如下:Cmax分别为(0.103±0.025)、(0.425±0.046)和(0.522±0.042)U/ml.AUC0→∞分别为(0.5±0.3)、(4.7±1.0)和(8.0±2.0)U·ml-1·h.相对生物利用度分别为2.10%、20.70%和34.98%(P<0.05).结论 pH敏感TCS/O-CMC混合聚合物纳米粒可显著提高LMWH的口服生物利用度.

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