阿尔茨海默病病理机制阐释及创新药物研发策略
Interpretation of pathological mechanisms of Alzheimer's disease and strategies for innovative drug devel-opment:a review
摘要阿尔茨海默病(AD)临床常见记忆力减退、判断力障碍、行为异常等症状,目前病理机制仍没有统一的定论.AD的发生存在多种诱因,其中β样淀粉样蛋白(Aβ)沉积、Tau蛋白异常磷酸化引起的神经纤维缠结是国内外学者普遍公认的2种特征性病理改变.随着分子生物学的进展,胆碱能系统损伤、线粒体功能紊乱、肠道菌群紊乱等也被认为是AD发生的共同病理机制.近年来,依据AD病理机制和病理学特点进行靶向治疗逐渐成为创新药物研发的重点.靶向药物Aβ单克隆抗体阿杜那单抗(Aducanumab)、仑卡奈单抗(Lecanemab)获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于AD治疗,我国自主研发的调节肠道菌群药物甘露特纳获批上市,β分泌抑制剂、Tau蛋白聚集抑制剂、胰高血糖素样肽-1受体激动剂等创新药物也表现出对AD的治疗潜力,并先后进入临床试验.
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