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预防性给予二甲双胍减轻小鼠尼古丁戒断引起的焦虑

Pre-treatment with metformin alleviated anxiety-like behavior after nicotine withdrawal in female C57BL/6J mice

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摘要目的:研究二甲双胍对雌性小鼠尼古丁戒断后焦虑样行为的改善作用及可能的机制.方法:将C57BL/6J雌鼠分为两组,分别为尼古丁戒断组(N组,即戒断前只注射了尼古丁),和二甲双胍预处理组(NM组,在尼古丁戒断前给予二甲双胍).采用美加明诱导尼古丁戒断相关行为.利用埋珠实验、高架十字迷宫实验及旷场实验评估尼古丁戒断引起的焦虑样行为.通过实时荧光定量PCR检测小鼠海马中Prkaa1,Prkaa2,Prkag1的表达.结果:与没有二甲双胍预处理的小鼠相比,用二甲双胍预处理的小鼠显著减少了埋珠的数量(P＜0.01):同时,进入开放臂中的次数显著增加(P ＜0.001);旷场实验结果无显著差异.Prkaa1基因在海马中的表达水平增加(P＜0.05),Prkag1和Nrg3基因的表达水平显著下降(P＜0.001).结论:预防性给予二甲双胍可减轻雌性小鼠尼古丁戒断后的焦虑症状,其作用机制可能是通过AMPK的α1亚基激活AMPK通路.