换一批
换一批抗纤维化Ac-SDKP异构体:改善小鼠心肌梗死后心室重构
An Ac-SDKP analogue resistant to angiotensin converting enzyme exhibits anti-fibrosis effects and improves heart function in mice after myocardial infarction
摘要本文主要目的是研究体外合成的Ac-SDKP异构体抗血管紧张素转化酶(ACE)降解的特性及其对心梗后心室重构的影响.我们通过D型氨基酸替代Asp和Lys的方式制备了一个Ac-SDKP小肽的异构体Ac-SDDKDP(中国发明专利ZL201110436671.9),并通过建立心肌梗死小鼠动物模型,培养心肌成纤维细胞,结合流式细胞仪,qRT-PCR,Westem Blots等技术评估Ac-SDDKDP对梗死心肌的保护作用.结果发现,Ac-SDDKDP使Ac-SDKP的半衰期从数分钟延长至2小时.Ac-SDDKDP主要通过抑制梗死心肌中巨噬细胞的旁路激活(Alternative activation,M2),减少TGF-β1、ARG I、胶原蛋白I等一系列分子的分泌来发挥抗纤维化的功能.与对照组小鼠左室短轴缩短率(FS)1 1.2±6.2相比,Ac-SDDKDP组FS为23.0±7.8,Ac-SDKP组FS为11.7±5.3 (P＜0.05).结论:该研究证实Ac-SDKP异构体Ac-SDDKDP通过抑制梗死心肌中巨噬细胞的旁路激活(M2),减少TGF-β1、ARGI分泌发挥治疗缺血性心脏病的药用潜能.
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