换一批白术内酯Ⅱ在人肝微粒体中与CYP450酶之间的相互作用研究
In vitro metabolism and inhibitory effects of atractylenolide Ⅱ on various hepatic CYPs in HLMs
摘要本研究旨在探讨白术内酯Ⅱ在人肝微粒体中与CYP450酶之间的相互作用情况,为预测白术内酯Ⅱ在药物联用时可能产生的相互作用奠定理论基础.采用特异性抑制剂进行化学抑制实验,阐明影响白术内酯Ⅱ代谢的CYP450亚型;以IC50和Ki等相关数据为评价指标,采用人肝微粒体系统的基于探针的测定方法,研究白术内酯Ⅱ对CYP450酶系抑制机理、动力学和抑制类型.结果 显示白术内酯Ⅱ代谢受CYPlA2、CYP2C9和CYP3A4抑制剂的影响,最高抑制率分别为41.35％、41.97％和82.45％;白术内酯Ⅱ对P450五种亚型CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4和CYP2D6的IC50值分别为69.7、84.3、92.4、173.8和190.1 μmol/L,Ki值分别为190.6、179.1、＞200、72.2和66.8;白术内酯Ⅱ对CYP1A2为非竞争性抑制,对CYP2C9和3A4为竞争性抑制,对CYP2C19和2D6为混合型抑制.研究结果表明,CYP1A2、CYP2C9和CYP3A4是参与白术内酯Ⅱ代谢的CYP亚型,白术内酯Ⅱ对5种CYP450亚型具有不同的抑制机制和抑制强度.
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关键词
白术内酯Ⅱ人肝微粒体代谢表型酶活性相互作用Atractylenolide ⅡHuman liver microsomesMetabolic phenotypeEnzymatic activityDrug-drug interaction
分类号
R969
栏目名称
发布时间
2021-10-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
National Natural Science Foundation of China（Grant No.81660757）；
Jiangxi Provincial Academic（Grant No.20162BCB22015）；
Technical Leader Training Program for Major Disciplines（Grant No.20181140）；
The Science Foundation of Health and Family Planning Commission of Jiangxi Province
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