肝细胞癌中下调STAT3对caspase3、muc1及cyclinD1表达影响的机制研究

Effect on the Expression of Caspase3,Muc1 and CyclinD1-A Mechanism Research after STAT3 Downregulation in Hepatocellular Carcinoma

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摘要目的：研究在肝细胞癌中STAT3下调后，caspase3、muc1及cyclinD1表达量的变化，筛选出针对肝癌STAT3信号通路的关键分子。方法：选择2014年5月-2016年5月，40例来本院进行治疗的肝癌患者为研究对象，分别取肝癌组织和癌旁正常组织为研究材料。进行免疫荧光、Western blot分析肿瘤组织和细胞中STAT3及P-STAT3蛋白的表达。根据GENEBANK上提供的STAT3编码序列，筛选目标序列，取相同目标序列为潜在siRNA靶位点，BLAST比对后设计多个靶序列siRNA，以荧光素标记，体外转染细胞株，筛选转染效率最佳siRNA序列。用RT-qPCR技术分析人肝癌细胞株中caspase3、muc1、cyclinD1、P21、MMP2 mRNA的表达量，Western blot分析转染后细胞株中STAT及P-STAT3蛋白的表达。结果：通过Western blot检测肝癌组织和癌旁正常组织中STAT3和P-STAT3蛋白的表达量发现，肝癌组织中的STAT3和P-STAT3蛋白的表达量比癌旁正常组织中的表达量高；下调STAT3可以抑制肝癌细胞Hep-G2的增殖和体外侵袭能力，促进细胞凋亡，沉默STAT3基因，其STAT3信号通路上的信号分子也在不同时间点显著性下调表达。结论：由此可见阻断或下调STAT3信号通路可以抑制肝癌细胞増殖及侵袭生物学行为影响，STAT3有可能是肝脏肿瘤治疗新的优良分子靶点。