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双链RNA依赖的蛋白激酶与阿尔茨海默病相关性研究进展

Research Advances in the Association Between Alzheimer's Disease and Double-Stranded RNA-Dependent Protein Kinase

摘要阿尔茨海默病(AD)是一种严重威胁人类健康的疾病,也是引起人类死亡的三大因素之一.双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)又称为前炎症细胞因子,是人类先天免疫干扰素刺激因子之一.在AD发生和发展中,PKR表达上调并持续激活,一方面引发脑组织细胞发生整合应激反应,另一方面间接上调β位淀粉样前体蛋白裂解酶1的表达,促进β淀粉样蛋白(Aβ)的积累,而Aβ的积累又可以激活PKR,进一步促进Aβ的积累,形成一个Aβ持续积累的循环.PKR还可以促进Tau蛋白磷酸化,降低神经细胞微管稳定性.脑组织炎症反应、Aβ的积累所引起神经毒性和微管稳定性的破坏会导致AD发生发展,引起患者记忆和认知的下降,因此PKR是AD发生发展中的关键分子.有效进行PKR检测可以预测AD进展,为临床治疗AD提供先机.目前PKR已成为研发治疗AD药物的靶点,因此靶向PKR的抑制剂有望控制PKR的活性,从而有效控制AD发生发展.

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中国医学科学院学报

中国医学科学院学报

2024年46卷3期

425-434页

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