摘要目的 探讨阿福豆苷(AFZ)在克罗恩病样结肠炎中的作用机制.方法 建立2,4,6-三硝基苯磺酸(TN-BS)诱导的小鼠模型,体内评估AFZ对实验性结肠炎小鼠的作用;体外建立肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的Caco-2模型,评估AFZ对肠屏障功能、肠上皮细胞凋亡和线粒体功能的影响.体内外研究验证腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默调节蛋白1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子1α(PGC-1α)通路在AFZ治疗结肠炎中的调控作用.结果AFZ显著改善TNBS小鼠的疾病活动指数(P=0.003)、体重下降(P＜0.001)、结肠缩短(P＜0.001)、结肠炎症评分(P=0.002)和促炎因子(白细胞介素-6:P＜0.001;TNF-α:P=0.010)水平,以及肠屏障通透性(异硫氰酸荧光素葡聚糖4:P＜0.001;肠型脂肪酸结合蛋白:P=0.013)、结肠上皮电阻(P=0.001)、细菌移位(P＜0.001)和紧密连接蛋白[闭锁小带蛋白1(P=0.005)和紧密连接蛋白-1(P=0.024)]的定位与表达.在TNF-α诱导的Caco-2模型中,AFZ对肠上皮细胞的通透性(P=0.017)、跨上皮电阻(P=0.014)和紧密连接蛋白[闭锁小带蛋白1(P=0.014)和紧密连接蛋白-1(P=0.006)]的定位与表达具有保护作用.体外和体内研究结果证实,AFZ减少肠上皮细胞的凋亡比例(P＜0.001,P=0.013)、裂解型半胱氨酸蛋白酶 3(P=0.028,P=0.004)和 Bax(P=0.004,P=0.020)的表达,且上调Bc12(P=0.020,P=0.006)的水平.AFZ增加肠上皮细胞中线粒体数量和线粒体膜电位,增加线粒体DNA拷贝数(P=0.007),增强线粒体呼吸链复合体Ⅰ(P=0.005)和Ⅳ(P=0.001)的活性.AMPK/SIRT1/PGC-1α通路的激活参与了 AFZ对肠上皮细胞线粒体功能和凋亡的保护作用.结论 AFZ可改善肠屏障功能障碍和实验性结肠炎,这与其激活AMPK/SIRT1/PGC-1α通路保护肠上皮细胞免受线粒体功能障碍和细胞凋亡有关.