摘要目的 探讨阿片类生长因子(OGF)、阿片类生长因子受体(OGFR)、P16 和P21 蛋白在老年结直肠癌患者中的表达及与临床病理特征的相关性.方法 采用差异分析、生存分析、单细胞测序、空间转录组分析方法对OGFR进行生物信息学分析.采集2023 年 1 月至2024 年 12 月新鲜组织样本30 例、2016 年 1 月至2020 年 1 月石蜡样本 137 例,共纳入 167 例老年结直肠癌患者,所有标本均取自河北北方学院附属第一医院确诊病例.采用ELISA法检测 30 例新鲜组织标本OGF表达水平,采用Western blot检测30 例新鲜组织标本OGFR、P16 和P21 蛋白表达水平,免疫组织化学方法检测137例石蜡标本OGFR、P16 和P21 蛋白表达水平.采用SPSS 20.0 分析 OGFR、P16、P21 表达与临床病理特征的相关性,Spearman法分析OGFR、P16 和P21 的相关性,Kaplan-Meier和log rank法评估5 年总生存率及组间差异.结果 差异分析显示OGFR在结直肠癌组织中高表达(P＜0.001),生存分析显示OGFR高表达组无疾病间隔期(P=0.019)、疾病特异性生存期(P=0.015)较低表达组均显著降低.单细胞及空间组学分析显示OGFR主要在肿瘤细胞中表达.ELISA结果显示,与癌旁正常组织相比,病理分期Ⅰ(P＜0.001)、Ⅱ(P=0.042)、Ⅲ(P＜0.001)、Ⅳ期(P=0.001)OGF表达水平均显著升高.Western blot结果显示,与癌旁正常组织相比,病理分期Ⅰ(P＜0.001)、Ⅱ(P=0.047)、Ⅲ(P=0.045)、Ⅳ期(P=0.012)OGFR蛋白的表达水平均显著升高;与癌旁正常组织相比,病理分期Ⅰ(P=0.001,P＜0.001)、Ⅱ(P=0.031,P=0.008)、Ⅲ(P=0.026,P=0.024)、Ⅳ期(P=0.018,P=0.015)P16、P21 蛋白表达水平均显著降低.免疫组织化学结果显示OGFR在癌组织表达水平显著高于癌旁正常组织(P＜0.001),OGFR蛋白表达水平和T分期(P=0.047)、淋巴结转移(P=0.035)、TNM分期(P=0.013)、分化程度(P=0.043)和远处转移(P=0.030)均呈显著相关性;P16 蛋白在癌组织表达水平显著低于癌旁正常组织(P＜0.001),P16 蛋白表达水平和T分期(P=0.009)、淋巴结转移(P=0.035)、TNM分期(P=0.001)和分化程度(P=0.021)均呈显著相关性;P21 蛋白在癌组织表达水平显著低于癌旁正常组织(P＜0.001),P21 蛋白表达水平和T分期(P=0.009)、淋巴结转移(P=0.002)、TNM分期(P=0.046)均呈显著相关性.137 例老年结直肠癌患者 5 年生存率为 55.47%.OGFR阳性表达患者5 年总生存率显著低于阴性表达患者(P=0.001),P16(P＜0.001)、P21(P=0.007)阴性表达患者的 5 年总生存率均显著低于阳性表达患者.结论 在老年结直肠癌组织中,OGFR与P16、P21 蛋白表达呈显著负相关,OGF-OGFR信号通路可能通过抑制P16 与P21 蛋白表达促进结直肠癌进展,其联合检测有望为评估疾病进展提供参考依据.