巨噬细胞释放基质金属蛋白酶参与尼古丁联合血管紧张素Ⅱ诱导主动脉瘤形成

The involvement of macrophages releasing matrix metalloproteinases in aortic aneurysmal formation induced by nicotine plus angiotensin Ⅱ

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摘要目的探讨巨噬细胞释放基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是否参与尼古丁联合血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的腹主动脉瘤形成.方法将10~12个月龄、体重30~33 g的雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、尼古丁组、AngⅡ组及联合组,分别于皮下灌注生理盐水、尼古丁、AngⅡ、尼古丁+AngⅡ,持续28天后,采用免疫组织化学法分别检测主动脉组织MMP-2、MMP-9及CD68表达.结果与对照组比较,尼古丁组、AngⅡ组、联合组小鼠中膜和外膜MMP-2和MMP-9表达增加,CD68阳性染色细胞定位到主动脉壁的中膜和外膜.联合组小鼠可见中膜断裂,断裂部位出现MMP-2或MMP-9强表达.此外,相邻切片免疫组织化学共定位分析发现:CD68阳性染色位点均出现MMP-2或MMP-9表达,但部分切片表达MMP位置未见CD68阳性染色细胞.结论巨噬细胞分泌MMP-2或MMP-9参与了尼古丁联合AngⅡ诱导主动脉瘤形成.除巨噬细胞外,其他细胞亦有可能分泌MMP-2或MMP-9,具体机制尚待深入探讨.