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细胞衰老的过去、现在和未来:从科学解析到主动干预

The past,present,and future of cellular senescence:from scientific insights to active interventions

摘要高等生物体内的细胞衰老是机体衰老的原始驱动力,通过终止细胞周期循环来应对内外源胁迫性刺激.衰老细胞在整个生命周期中均可出现,但若长期或持续性出现,组织器官的正常功能会因其分泌的大量促炎性蛋白而受到病理性损害.在临床前模型中,针对那些持续存在并导致组织紊乱和器官损伤的衰老细胞进行干预已被证明可以有效延缓衰老、预防或缓解多种增龄相关疾病.尤其重要的,衰老医学界针对选择性清除衰老细胞的小分子药物senolytics的研发为积极预防或干预人类多种增龄相关疾病提供了强大的动力和灿烂的远景.在这篇综述中,笔者将介绍将衰老细胞作为老年疾病治疗靶点的基本原理,讨论近年正在兴起并迅速推广的人类临床试验的技术策略和发展前景,包括那些将小分子化合物senolytics及其相关衰老干预措施转化为临床应用的国际前沿探索.

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