成人复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的免疫治疗进展
Immunotherapy advances in adult patients with relapsed/refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia
摘要酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)联合标准化疗显著提高了费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+-ALL)患者的预后,化疗联合第一代或第二代TKI治疗Ph+-ALL患者的 3 年总生存(overall survival,OS)率为 40%~60%,联合第三代TKI如帕纳替尼,其 6 年 OS率可达 75%.但是,复发/难治性Ph+-ALL患者在初次挽救性治疗后 2 年 OS率仅为 20%,这需要探索新的治疗策略如免疫治疗.免疫治疗主要包括单克隆抗体的使用如贝林妥欧单抗(抗 CD3 和 CD19 双特异性抗体)、奥加伊妥珠单抗(抗CD22 单克隆抗体),以及针对不同靶点的嵌合抗原受体 T 细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法.然而,免疫治疗后长期生存期改善有限,一般建议患者达到完全缓解后桥接异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT).目前部分研究表明 allo-HSCT能降低 Ph+-ALL 复发率,但对基于免疫治疗后桥接 allo-HSCT能否改善患者 OS尚存在争议,需要进一步开展研究.本篇综述将主要讨论近年来免疫治疗在成人复发/难治性Ph+-ALL中的显著进展,期望为提高复发/难治性Ph+-ALL患者的缓解率和改善预后提供一些帮助.
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