体外冲击波响应型唑来膦酸钙纳米颗粒靶向控释对骨质疏松骨代谢及骨量的影响

Effects of targeted controlled release of in extracorporeal shock wave-responsive zoledronate-calcium nanoparticles on bone metabolism and bone mass in osteoporosis

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摘要目的研究体外冲击波(extracorporeal shock wave,ESW)响应型唑来膦酸(zoledronic acid,ZOL)钙纳米颗粒(ZOL-Ca nanoparticals,ZCNP)的制备及其靶向控释对骨质疏松骨代谢及骨量的影响.方法通过模板法以ZOL为磷源,CaCl2为钙源制备ZCNP.利用扫描电子显微镜、动态光散射对ZCNP进行表征.通过紫外可见吸收光谱及电感耦合等离子体光发射光谱法评估ZOL的负载以及载药率.利用CCK-8法检测ZCNP对鼠源骨髓单核细胞(bone marrow mononu-clear cells,BMMs)活力的影响;采用溶血实验检测ZCNP的生物相容性.通过荧光标记ZCNP对其骨靶向性进行验证.采用药物释放实验验证了 ZCNP的ESW响应性.在体外,利用TRAP染色检验ZCNP的破骨抑制情况;ARS染色检验ZCNP对成骨活性的影响.在体内,利用卵巢摘除骨质疏松模型验证ZCNP对骨量的影响.结果 ZCNP呈类球形结构,约 60 nm.ZCNP 的 ZOL 负载率为(59.68±1.48)％.ZCNP 在 0、0.01、0.1、1、10 μmol/L 浓度下对小鼠 BMMs 的细胞活性影响无明显差异(P＞0.05).ZCNP在ESW作用下可快速释放ZOL.ESW+ZCNP可抑制破骨细胞活性,促进成骨细胞增殖.ESW+ZCNP可明显提高卵巢摘除骨质疏松模型局部骨量.结论 ESW响应型ZCNP可通过有效精准靶向控释,抑制破骨,促进成骨提升卵巢摘除模型局部骨量,预防骨质疏松性骨折.