FMS样酪氨酸激酶3突变对其细胞内定位及抗白血病策略的影响
Impact of FMS-like tyrosine kinase 3 mutation on its intracellular localization and implications for anti-leukemia strategy
摘要FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase 3,FLT3)突变是急性髓性白血病(acut myeloid leukemia,AML)中最常见的分子病变之一,膜旁结构域的内部串联重复突变(internal tandem dupliacation,ITD)是FLT3基因突变的主要类型.FLT3-ITD突变的AML患者单独化疗预后不良,使用酪氨酸激酶抑制剂可显著改善预后.但耐药问题是酪氨酸激酶抑制剂面临的最大挑战.最新研究发现FLT3突变后可改变FLT3的细胞内定位,从而引起下游信号传导通路的改变,导致肿瘤细胞增殖.这可能为FLT3基因突变患者提供新的治疗思路.本文综述了FLT3的不同细胞内定位,及其不同的下游信号通路,同时探讨造成这种不同定位的可能机制.
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