纳米凝胶搭载的siRNA通过靶向抑制施万细胞铁死亡促进周围神经损伤修复

siRNA delivered by nanogels facilitates peripheral nerve repair through inhibiting ferroptosis in Schwann cells

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摘要目的:探究周围神经损伤(PNI)后施万细胞的死亡机制,使用纳米凝胶搭载的siRNA靶向抑制施万细胞死亡.方法:下载GEO数据库中PNI的转录组数据,依次进行数据处理、差异分析、GO功能富集分析、铁死亡通路鉴定以及靶基因的筛选.通过蛋白印记和qPCR实验验证靶基因的差异性.自组装单宁酸(TA)-siRNA纳米凝胶,通过丁达尔效应实验、粒径和电位测量、细胞吞噬实验、细胞骨架染色和CCK-8细胞活力实验鉴定纳米凝胶的物理学和生物学特性.通过划痕实验、免疫荧光染色实验、蛋白印记和qPCR实验验证TA-siRNA纳米凝胶抑制施万细胞铁死亡的有效性.结果:PNI后施万细胞出现明显的铁死亡现象,Bex1是调控施万细胞铁死亡的关键基因.TA-siRNA纳米凝胶具有优良的物理学和生物学特性,能够将siRNA成功地携带到损伤的施万细胞中并沉默靶基因,从而有效地抑制施万细胞损伤后的铁死亡.结论:纳米凝胶搭载的siRNA可以靶向抑制施万细胞铁死亡,为临床治疗PNI提供新的方向.

作者杨俊 ^[1] 黄欣林 ^[2] 覃汉俊 ^[3] 谢思远 ^[4] 朱煜华 ^[5] 吴珺 ^[6] 学术成果认领

作者单位 中国人民解放军陆军第七十四集团军医院(原解放军第四二一医院)骨科,广东广州 510318;南方医科大学南方医院创伤骨科,广东广州 510515 ^[1] 南方医科大学南方医院关节与骨病外科,广东广州 510515 ^[2] 深圳市人民医院(南方科技大学第一附属医院)创伤骨科,广东深圳 518020 ^[3] 南方医科大学中医药学院,广东广州 510515 ^[4] 南方医科大学南方医院脊柱骨科,广东广州 510515 ^[5] 中国人民解放军陆军第七十四集团军医院(原解放军第四二一医院)门诊部体检中心,广东广州 510318 ^[6]

关键词周围神经损伤施万细胞铁死亡纳米凝胶 siRNA 靶向治疗 peripheral nerve injury Schwann cell ferroptosis nanogel siRNA targeted therapy

分类号 R745 R363

栏目名称 生物力学与材料

DOI 10.3969/j.issn.1005-202X.2024.04.015

发布时间 2024-05-06

基金项目

军队医学科技青年培育计划 南方医科大学南方医院临床研究专项 南方医科大学南方医院院长基金