DNA甲基化在子宫内膜异位症发病机制中的作用及地西他滨对其治疗的研究

The role of DNA methylation in the pathogenesis of endometriosis and the study of decitabine in treating endometriosis

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摘要目的探讨DNA 甲基化在子宫内膜异位症发病机制中的作用以及DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨在内异症治疗中的可行性.方法根据大鼠自体移植方法构建大鼠子宫内膜异位症模型,4 周后2次开腹判断造模是否成功,用游标卡尺测量记录异位灶体积后将大鼠随机分为实验组(12只)、PBS 组(12只)和对照组(11只).同时选取未造模的正常大鼠作为空白组(10只).实验组大鼠腹腔注射5-氮-2'-脱氧胞苷(2.5 mg/kg/d),PBS 组注射等量PBS 溶液,对照组未用药.应用免疫组织化学染色方法和Western Blot 法检测各组异位灶内DNA 甲基转移酶1 的表达情况.收集腹腔冲洗液用Elisa 法检测肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量.结果 50 只大鼠根据大鼠子宫内膜自体移植方法成功35只,造模成功率为70 %(35/50).实验组大鼠经药物处理后异位灶体积明显缩小(P<0.05),PBS 组及对照组异位灶体积无明显改变(P>0.05).实验组用药后异位内膜组织上皮细胞体积缩小,腺体萎缩,囊液分泌减少;异位灶组织中DNA 甲基转移酶1 的表达低于PBS 组及对照组(P<0.05),PBS 组及对照组间表达无明显差异(P>0.05).治疗后实验组大鼠腹腔冲洗液中TNF-α含量较PBS 组及对照组降低,造模组(实验组、PBS 组、对照组)较空白组均升高(P<0.05).结论 DNA 甲基转移酶抑制剂能明显缩小异位灶体积,促进异位灶萎缩.DNA 甲基转移酶抑制剂能抑制异位灶中DNA 甲基转移酶表达,这可能是其抑制病灶生长的途径之一.DNA 甲基转移酶抑制剂能抑制子宫内膜异位症大鼠模型腹腔环境中TNF-α的含量.