摘要目的 探究硫氧还蛋白还原酶1(TrxR1)在毛壳素(Chaetocin)诱导卵巢癌细胞凋亡中的作用及相关分子通路.方法 体外培养卵巢癌细胞系OVCAR-3,CCK-8 法和试剂盒检测Chaetocin对OVCAR-3 细胞增殖和细胞中TrxR1 活性的影响.利用分子模拟对接和分子动力学分析Chaetocin与TrxR1 的作用方式,将过表达TrxR1 的慢病毒载体(TrxR1-OE)及空载体(Vec)转染入OVCAR-3 细胞中,并将其分为:转染Vec的对照组(Vec组)、过表达 TrxR1 的 TrxR1-OE 组、Chaetocin 处理转染过表达 TrxR1 或 Vec 的 OVCAR-3 细胞组(Chaetocin +TrxR1-OE组和Chaetocin + Vec组).DCFH-DA法检测各组OVCAR-3 细胞中ROS表达,Annexin V-FITC/PI法检测各组细胞的凋亡率,Western blot检测细胞中凋亡相关蛋白Cle-PARP、Bax、Cle-caspase-3 及JNK/c-JUN信号通路中p-JNK/JNK和p-c-JUN/c-JUN比值.结果 Chaetocin可显著抑制OVCAR-3 细胞的增殖活力,并可与TrxR1 直接结合来抑制OVCAR-3 细胞中TrxR1 活性.TrxR1-OE组中ROS含量,细胞凋亡率,细胞中Cle-PARP、Bax、Cle-caspase-3 表达和p-JNK/JNK、p-c-JUN/c-JUN比值与Vec组相比,差异均无统计学意义(P>0.05),Vec + Chaetocin组、TrxR1-OE + Chaetocin组与 Vec 组相比均显著升高(P<0.05).与 Vec + Chaetocin组相比,TrxR1-OE + Chaetocin组中ROS含量,细胞凋亡率,细胞中Cle-PARP、Bax、Cle-caspase-3 表达和p-JNK/JNK、p-c-JUN/c-JUN比值均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Chaetocin可在体外通过激活JNK/c-JUN通路来抑制TrxR1 活性促进卵巢癌细胞中ROS的积聚,从而诱导细胞发生caspase途径的凋亡.