换一批钙敏感受体在肺动脉高压小鼠肺静脉重塑中的作用及机制研究
A study on the role and mechanism of calcium-sensing receptor in pulmonary venous remodeling in pulmonary hypertension mice
摘要目的 研究钙敏感受体(CaSR)在肺动脉高压(PH)小鼠肺静脉重塑中的作用及机制.方法 选用C57/BL6小鼠28只,随机均分为常氧(Nor)组、常氧+NPS2143(Nor+NPS)组、低氧联合SU5416(HySu)组、低氧联合SU5416+NPS2143(HySu+NPS)组,每组7只.通过低氧(10％O2)条件下饲养加皮下注射SU5416的方法构建PH小鼠模型.利用血流动力学测定和右心室肥厚指数(RVHI)分析评估PH,应用Weigert弹力纤维染色、HE染色、α-SMA免疫组化染色和CaSR免疫组化染色评估血管重塑.通过Western blot检测肺静脉CaSR、经典瞬时受体电位蛋白(TRPC)6及TRPC4的表达水平.结果 通过低氧联合SU5416成功构建PH小鼠模型.HySu组小鼠右心室收缩压(RVSP)和RVHI显著高于Nor组.PH小鼠的远端肺静脉发生血管重塑,但近端肺静脉无血管重塑.PH小鼠的CaSR、TRPC6表达水平较Nor组显著上调(P＜0.05),而TRPC4表达与Nor组比较无显著差异(P＞0.05).加入NPS2143干预后,HySu+NPS组小鼠的RVSP和RVHI显著低于HySu组(P＜0.05),并且NPS2143可显著缓解低氧联合SU5416诱导的小鼠远端肺静脉重塑,并下调PH小鼠远端肺静脉CaSR和TRPC6表达(P＜0.05).结论 CaSR在PH小鼠远端肺静脉重塑中发挥核心作用,低氧联合SU5416可能通过上调远端肺静脉平滑肌CaSR表达而引起TRPC6表达上调导致肺静脉重塑.
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关键词
钙敏感受体经典瞬时受体电位蛋白肺动脉高压肺静脉重塑Calcium-sensing receptor(CaSR)Canonical transient receptor potential protein(TRPC)Pulmonary hypertension(PH)Pulmonary venous remodeling
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1674-3806.2025.01.02
发布时间
2025-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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