基于氯吡格雷相关基因多态性和血小板聚集检测结果指导缺血性脑卒中患者个体化治疗的应用效果观察
Observation on application effect of individualized treatments for ischemic stroke patients guided by the results of clopidogrel-related gene polymorphism and platelet aggregation tests
摘要目的 观察基于氯吡格雷相关基因多态性和血小板聚集检测结果指导缺血性脑卒中患者个体化治疗的应用效果.方法 招募2022 年1 月至2024 年1 月梧州市工人医院神经内科收治的缺血性脑卒中患者120 例,采用随机数字表法将其分为研究组和对照组,各60 例.对照组予常规抗血小板治疗(口服氯吡格雷75 mg/次,1 次/d;阿司匹林 100 mg/次,1 次/d).研究组常规口服阿司匹林(100 mg/次,1 次/d),并根据氯吡格雷相关基因[包括CYP2C19*2(rs4244285)、CYP2C19*3(rs4986893)、CYP2C19*17(rs12248560)、ABCB1 C3435T(rs1045642)和CES1 G143E(rs71647871)]检测结果以及血小板聚集检测结果制订个体化用药方案.CYP2C19 基因表型为超快代谢(UM)型和快速代谢(EM)型,ABCB1 C3435T携带G等位基因的患者,使用氯吡格雷治疗.CYP2C19 基因表型为中间代谢(IM)型和慢速代谢(PM)型,ABCB1 C3435T携带A等位基因的患者,使用替格瑞洛治疗.CYP2C19 基因表型为EM型,ABCB1 C3435T为AA型的患者,以及CYP2C19基因表型为IM型,ABCB1 C3435T为GG型的患者,初步使用氯吡格雷治疗.用药5d后,若血小板二磷酸腺苷(ADP)受体聚集率<30%则继续使用氯吡格雷治疗,若血小板ADP受体聚集率≥30%则更换为替格瑞洛治疗.若患者CES1 G143E为CT型或TT型,则使用替格瑞洛治疗.随访1 年,比较两组发生主要不良心脑血管事件(MACCE)的情况,并分析不同基因型对氯吡格雷个体化治疗预后的影响.结果 基于氯吡格雷相关基因多态性和血小板聚集检测结果,研究组共有28 例调整用药.1 年随访中两组均无失访病例,对照组发生MACCE 21 例,研究组发生MACCE 7 例,研究组无MACCE情况更优[HR(95%CI)=3.37(1.55~7.31),P=0.002].在研究组患者中,CYP2C19 基因表型为UM型/EM型者的MACCE发生情况与IM型/PM型者比较差异无统计学意义[HR(95%CI)=1.92(0.42~8.85),P=0.400],ABCB1 C3435T基因型为GG型者发生MACCE情况与GA型/AA型者比较差异无统计学意义[HR(95%CI)=0.34(0.07~1.57),P=0.165].结论 基于氯吡格雷相关基因多态性和血小板聚集检测结果指导缺血性脑卒中患者个体化治疗,可降低MACCE的发生风险.
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