摘要目的 探索核受体Nur77 在结肠癌细胞奥利沙铂耐药中的作用及其相关机制.方法 构建空载、Nur77 及其抑制物载体转染结肠癌细胞SW480,将正常结肠癌细胞SW480 分为空白组与对照组、空载转染结肠癌细胞SW480 设为空载组、Nur77 载体转染结肠癌细胞SW480 设为Nur77 过表达组、Nur77 抑制物载体转染结肠癌细胞SW480 设为Nur77 抑制组,取对数生长期各组结肠癌细胞SW480 采用MTT法分别检测浓度 0.5 μg/mL、1.0 μg/mL、2.0 μg/mL、4.0 μg/mL、8.0 μg/mL的奥利沙铂作用下细胞增殖情况,Western blot检测各组细胞NF-κB-p65、NF-κB激酶复合体(IKK)、磷酸化IKK蛋白(p-IKK)表达水平,qRT-PCR法检测各组细胞NF-κB-p65、IKK、p-IKK mRNA表达水平.结果 随着奥利沙铂浓度的增加,结肠癌细胞SW480 存活率逐渐降低,且尤以 Nur77 抑制组存活率最低(P＜0.05),Nur77 过表达组生存率最高(P＜0.05);转染Nur77 后的结肠癌细胞内NF-κB-p65、IKK、p-IKK蛋白及其mRNA表达水平较其他各组细胞升高(P＜0.05),而转染 Nur77 抑制物的结肠癌细胞内 NF-κB-p65、IKK、p-IKK蛋白及其mRNA表达水平较其他各组细胞降低(P＜0.05).结论 随着奥利沙铂浓度的增加,结肠癌细胞存活率逐渐降低,但转染 Nur77 的结肠癌细胞存活率却异常升高,Nur77 的高表达可降低结肠癌细胞的药物敏感性;且转染 Nur77 的结肠癌细胞内 NF-κB-p65、IKK、p-IKK表达水平也随之升高,通过增加IKK、p-IKK的表达水平,进而提高NF-κB信号通路活性可能是其降低结肠癌细胞药物敏感性的主要作用机制.