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MCUR1表达对卵巢癌细胞生长的影响及作用机制

Effect of MCUR1 expression on the growth of ovarian cancer cells and its mechanism

摘要目的 探讨线粒体钙单向转运体调节分子l(mitochondrial calcium uniporter regulator 1,MCUR1)与卵巢癌患者预后的关系,及其对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响和可能的作用机制.方法 从TCGA(the cancer genome atlas)数据库下载372例卵巢癌患者数据集,采用Kaplan-Meier法分析MCUR1与卵巢癌患者预后的关系.采用免疫组织化学法检测MCUR1在卵巢癌组织中的表达水平.转染MCUR1干扰片段及过表达质粒至卵巢癌A2780细胞(siMCUR1组和MCUR1组),分别设置相应阴性对照(siCtrl组和EV组).采用qRT-PCR和Western blot实验检测转染效果.采用MTS法、克隆形成实验检测细胞增殖情况.裸鼠皮下荷瘤后采用免疫组织化学法和组织TUNEL法检测增殖和凋亡情况,Western blot检测细胞增殖和凋亡相关分子的表达情况.结果 MCUR1高表达组中位生存期高于低表达组(53.7个月vs 41.3个月,P=0.003).与siCtrl组相比,siMCUR1组细胞增殖能力升高(P<0.01),裸鼠皮下荷瘤生长速度加快(P<0.01),Ki67表达升高(P<0.01),细胞凋亡能力减弱(P<0.05),p53、Caspase-3和Bax蛋白表达下调,而Bcl2、Cyclin D1和CyclinE蛋白表达上调;与EV组相比,MCUR1组细胞增殖能力下降(P<0.01),裸鼠皮下荷瘤生长速度减缓(P<0.01),Ki67表达降低(P<0.01),细胞凋亡能力增强(P<0.05),p53、Caspase-3和Bax蛋白表达上调,而Bcl2、Cyclin D1和Cyclin E蛋白表达下调.结论 MCUR1通过调控p53通路进而调控卵巢癌细胞的增殖与凋亡,MCUR1可能作为抑癌因子在卵巢癌中发挥作用,有望成为卵巢癌诊断及治疗靶点.

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