摘要目的 探讨MKP-1对组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)作用脑胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSC)敏感性的影响及可能的作用机制.方法 收集武汉市第三医院神经外科2016年1月至2018年12月收治的53例脑胶质瘤患者肿瘤及健康脑组织.RT-PCR检测MKP-1表达,分离并培养脑胶质瘤干细胞,采用MTT实验检测HDACi MS-275作用脑胶质瘤干细胞的IC50.以MKP-1过表达质粒转染干细胞构建差异表达MKP-1的脑胶质瘤干细胞模型,MTT实验分析HDACi MS-275的敏感性,CCK-8实验检测细胞增殖情况,RT-PCR及Western blot实验检测肿瘤干细胞相关因子SOX2、SOX9的表达,Western blot实验检测p38、JNK、ERK1/2的表达.结果 MKP-1在脑胶质瘤组织中的表达较健康脑组织明显降低(P＜0.001).HDACi MS-275作用GSC的IC50为(55.12±7.31) nmol/mL,作用后细胞增殖能力较对照组明显降低(P＜0.001),MKP-1表达明显升高(P＜0.001).HDACi MS-275作用过表达MKP-1脑胶质瘤干细胞的IC50较对照组和空白组明显降低(P＜0.001).MKP-1组GSC增殖能力,SOX2、SOX9 mRNA和蛋白表达量均较对照组和空白组明显降低(P＜0.001).MKP-1组JNK和p38表达较均对照组和空白组降低(P＜0.001),但ERK1/2表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 脑胶质瘤干细胞对HDACi的敏感性与MKP-1表达有关,MKP-1可能通过调控SOX2、SOX9、p38、JNK而影响脑胶质瘤干细胞对HDACi的应答.