蔓荆子黄素通过调控糖代谢重编程抑制肝癌细胞增殖

Vitexicarpin inhibits the proliferation of liver cancer cells by regulating glucose metabolism reprogramming

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摘要目的探讨蔓荆子黄素对肝癌细胞增殖的影响及其分子机制.方法用不同浓度(0.5、1.0、2.0μmol/L)的蔓荆子黄素处理肝癌细胞SNU-368、SNU-739及人肝永生化细胞THLE-2,采用MTS实验和克隆形成实验检测蔓荆子黄素对肝癌细胞生长的影响,同时选出蔓荆子黄素处理肝癌细胞的适宜浓度.用过表达HIF-1α慢病毒及其阴性对照慢病毒感染肝癌细胞SNU-368和SNU-739,同时用适宜浓度的蔓荆子黄素处理过表达HIF-1α的肝癌细胞,采用qRT-PCR和Western blot检测肝癌细胞中HIF-1α、C-MYC和P53的表达情况,通过葡萄糖摄取水平、乳酸生成水平、细胞外培养液pH值和细胞氧耗检测实验分析肝癌细胞糖酵解、氧化磷酸化的情况,采用MTS实验和克隆形成实验检测细胞的增殖情况.结果蔓荆子黄素可降低肝癌细胞SNU-368和SNU-739的增殖能力,且呈一定的剂量和时间依赖效应.1.0 μmol/L蔓荆子黄素处理肝癌细胞SNU-739和SNU-368后,可降低肝癌细胞中的葡萄糖摄取水平和乳酸生成水平(均P<0.01),提高细胞外培养液pH值和细胞氧耗率(均P<0.01),抑制肝癌细胞中HIF-1α的表达(均P<0.05).过表达HIF-1α可促进肝癌细胞的糖酵解,抑制氧化磷酸化,增强肝癌细胞的增殖能力(均P<0.05),而蔓荆子黄素可以逆转过表达HIF-1α对肝癌细胞增殖的促进作用(均P<0.05).结论蔓荆子黄素可通过抑制HIF-1α的表达抑制细胞糖酵解和促进氧化磷酸化,进而抑制肝癌细胞增殖.

作者董佳琪 ^[1] 房涛 ^[2] 偶勇 ^[1] 危靖怡 ^[3] 胡龙泉 ^[4] 李媛媛 ^[5] 晁旭 ^[6] 学术成果认领

作者单位 712046 咸阳陕西中医药大学第二临床医学院 ^[1] 727031 铜川铜川职业技术学院孙思邈医学院 ^[2] 712046 咸阳陕西中医药大学第一临床医学院 ^[3] 710038 西安空军军医大学唐都医院介入疼痛科 ^[4] 712046 咸阳陕西中医药大学第二附属医院科研科 ^[5] 712046 咸阳陕西中医药大学第二附属医院科研科;712046 咸阳陕西中医药大学基础医学院 ^[6]

关键词肝癌蔓荆子黄素 HIF-1α 增殖糖代谢重编程 Liver cancer cell Vitexicarpin HIF-1α Proliferation Reprogramming of glucose metabolism

分类号 R735.7

栏目名称 基础研究

DOI 10.3969/j.issn.1674-5671.2023.06.04

发布时间 2024-01-03

基金项目

陕西省中医药双链融合中青年科研创新团队建设项目 陕西省中医药管理局科研立项课题