换一批PI3K抑制剂林普利塞对弥漫大B细胞淋巴瘤的体外抗肿瘤效应
Anti-tumor effect of PI3K inhibitor Linperlisib on diffuse large B-cell lymphoma in vitro
摘要目的 探讨PI3K抑制剂林普利塞(Linperlisib,YY-20394)对弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的体外抗肿瘤效应及其作用机制.方法 采用CCK-8法检测不同浓度YY-20394对SU-DHL-4细胞(GCB亚型)和U2932细胞(ABC亚型)增殖能力的影响,并计算出24 h时药物的IC25、IC50、IC75.采用流式细胞术检测不同浓度(IC25、IC50、IC75)YY-20394对SU-DHL-4细胞和U2932细胞凋亡的影响.采用高通量RNA测序技术(RNA-Seq)检测药物作用前后各组细胞基因表达的变化,对差异表达基因进行KEGG富集分析和GO功能注释分析,并且对各组细胞基因表达数据进行GSEA富集分析.结果 在YY-20394作用下,SU-DHL-4细胞增殖抑制率和细胞凋亡率增加(P<0.05),但U2932细胞增殖及凋亡能力未发生明显改变(P>0.05).KEGG富集分析和GO功能注释分析结果显示,YY-20394对SU-DHL-4细胞的抗肿瘤作用涉及多条信号通路,其中PI3K-AKT、AMPK、JAK-STAT等信号通路的活性下调,且可能通过影响醇类物质合成等细胞生物学功能发挥作用;而U2932细胞中未富集到具有显著差异的信号通路.GSEA富集分析显示PI3K-AKT信号通路在SU-DHL-4细胞中的活化水平显著低于U2932细胞.结论 PI3K抑制剂YY-20394通过影响PI3K-AKT等肿瘤相关信号通路,对GCB亚型的SU-DHL-4细胞产生抗肿瘤效应,而对ABC亚型的U2932细胞不敏感.
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关键词
弥漫大B细胞淋巴瘤PI3K抑制剂YY-20394PI3K-AKT信号通路RNA-SeqDiffuse large B-cell lymphomaPI3K inhibitorYY-20394PI3K-AKT signaling pathwayRNA-Seq
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DOI
10.3969/j.issn.1674-5671.2024.01.09
发布时间
2024-04-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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