摘要目的 探讨FK506结合蛋白10(FK506-binding protein 10,FKBP10)在膀胱癌中的表达及其促进膀胱癌进展的作用机制与临床意义.方法 收集2018年1月至2023年2月在广西医科大学第一附属医院行全膀胱切除术的92例膀胱癌患者的肿瘤组织样本.根据患者FKBP10的转录组表达水平将其分为FKBP10高表达组和低表达组,评估两组患者的预后及临床特征.基于Bulk-RNA数据,通过差异基因分析、基因集富集分析和xCell算法分析FKBP10高表达组和低表达组患者的异质性特征;提取FKBP10高表达组中的差异上调基因,利用整合了ENCODE、ReMap等公共数据库ChIP-seq数据及RNA-seq共表达数据的ChEA3平台进行转录因子预测.单细胞测序数据应用CellChat算法分析FKBP10+细胞亚群与其他细胞间的相互作用.结果 FKBP10高表达组患者(n=23)的总生存期明显短于低表达组患者(n=69),且具有更高的T分期(均P<0.05).FKBP10高表达组患者中细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重塑、上皮-间充质转化和血管生成等肿瘤恶性进展相关通路显著激活,PRRX1和PRRX2为潜在的上游转录调控因子.免疫微环境相关分析显示,与FKBP10低表达患者相比,FKBP10高表达患者富集了M2型巨噬细胞且高表达免疫检查点分子.单细胞测序分析结果显示,FKBP10特异性高表达于癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)亚群.配体-受体分析显示,FKBP10+CAFs可能通过分泌血管内皮生长因子B(vascular endothelial growth factor B,VEGFB)或胎盘生长因子(placental growth factor,PGF)配体,激活血管内皮生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor 1,VEGFR1)促进血管生成.结论 FKBP10高表达的膀胱癌患者具有ECM重塑和高血管生成活性等特征,临床预后差.FKBP10的促癌机制可能与FKBP10+CAFs通过重塑ECM,激活VEGFB/PGF-VEGFR1信号轴促进血管生成有关.