构建及应用针对非小细胞肺癌整合素αvβ3受体靶向性纳米分子探针:体外实验研究

Construction and application of integrin αvβ3 targeting nanocomposite for non-small cell lung cancer:In vitro study

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摘要目的构建以整合素αvβ3为靶点的纳米分子探针,探讨其理化、生物学特征及对非小细胞肺癌A549细胞靶向性MR成像能力.方法构建以精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽(RGD)为靶向基团的分子探针RGD-Gd@BSA,检测其T1弛豫率、水合动力学直径、Zeta电位、分散稳定性和细胞毒性,并比较RGD-Gd@BSA(靶向组)和Gd@BSA(非靶向组)与肺癌A549细胞的靶向能力.结果线性拟合获得RGD-Gd@BSA的T1弛豫率为18.615 L/(mmol·s),明显高于Gd-DTPA的3.404 L/(mmol·s);RGDGd@BSA探针呈类球形,平均水合动力学直径为(99.52±2.62) nm;Zeta电位为(-11.07±0.42) mV,在溶液中分散稳定.Gd3+浓度为0.15、0.30、0.60、1.20和2.40 μmol/L的RGD-Gd@BSA溶液中,人胚肾293T细胞的存活率分别为81.74％、86.80％、69.83％、78.41％和66.95％.共聚焦显微镜成像可见靶向组细胞具有比非靶向组更高的荧光强度;靶向组细胞悬液的T1WI相对信号强度高于非靶向组.结论纳米分子探针RGD-Gd@BSA具备稳定的理化特性、较好的生物相容性、较高的T1弛豫率和对肺癌A549细胞的靶向性,具有作为用于非小细胞肺癌特异性诊断的纳米分子探针的价值.

作者沈爱军 ^[1] 张旭南 ^[2] 李永勇 ^[3] 冯峰 ^[4] 张建泉 ^[4] 王培军 ^[2] 学术成果认领

作者单位同济大学附属同济医院影像科,上海200065;南通大学附属肿瘤医院影像科,江苏南通226361 ^[1] 同济大学附属同济医院影像科,上海,200065 ^[2] 同济大学医学院生物医学工程与纳米科学研究院,上海,200092 ^[3] 南通大学附属肿瘤医院影像科,江苏南通,226361 ^[4]

关键词整合素αvβ3 钆靶向性磁共振成像癌,非小细胞肺

主题词向性(Tropism)细胞(Cells)整合素αVβ3(Integrin alphaVbeta3)分子探针(Molecular Probes)癌, 非小细胞肺(Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)

分类号 R734.2 R445.2

栏目名称 实验研究

DOI 10.13929/j.1003-3289.201803041

发布时间 2018-11-09

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国家自然科学基金面上项目 南通市科技局基金项目