摘要目的:研究同源框B8(HOXB8)调控赖氨酸脱甲基酶6B(KDM6B)介导CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)轴对高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)转移的作用机制,以期为HGSOC患者发病机制研究提供参考.方法:收集2024年6月至12月武汉市中西医结合医院收治的HGSOC患者肿瘤组织及对应癌旁正常组织样本,采集卵巢癌细胞系SKOV3和A2780细胞.采用实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测HGSOC肿瘤组织和对应癌旁组织中KDM6B mRNA水平;蛋白免疫印迹(Western blot)实验和免疫组化法检测组织中KDM6B蛋白表达.将卵巢癌A2780细胞分为转染HOXB8过表达载体oe-HOXB8组和阴性对照(NC)载体的oe-NCHOXB8组;将卵巢癌SKOV3细胞分为转染HOXB8小干扰序列si-HOXB8组和阴性对照序列si-NCHOXB8组;将转染KDM6B分为小干扰序列si-KDM6B组和过表达载体的oe-KDM6B组,将共转染HOXB8和(或)KDM6B、C/EBPα分为小干扰序列的si-HOXB8+si-KDM6B组和si-HOXB8+si-C/EBPα组.通过染色质免疫共沉淀-qPCR(ChIP-qPCR)和双荧光素酶报告基因实验验证卵巢癌SKOV3和A2780细胞中HOXB8转录调节KDM6B的机制;检测A2780和SKOV3细胞中过表达或沉默HOXB8对卵巢癌细胞增殖、侵袭、迁移及KDM6B表达的影响;检测SKOV3细胞中过表达或沉默KDM6B对组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)修饰及C/EBPα表达的影响;通过功能挽救实验分析沉默KDM6B和C/EBPα对HOXB8诱导的细胞增殖、侵袭和迁移的影响.结果:肿瘤组织中,KDM6B mRNA和蛋白表达水平分别为1.02±0.03和1.02±0.04,明显高于癌旁组织表达,差异均有统计学意义(t=62.440、38.737,P＜0.01).转染HOXB8过表达载体oe-HOXB8组A2780细胞增殖光密度值、侵袭率及迁移率分别为(1.74±0.15)、(89.71±6.60)%、(85.33%±7.02)%,明显高于oe-NCHOXB8组,差异均有统计学意义(t=7.778、7.353、4.759,P＜0.01).si-HOXB8组SKOV3细胞增殖光密度值、侵袭率及迁移率分别为(0.54±0.06)、(47.23±3.41)%、(43.20±3.12)%,明显低于si-NCHOXB8组,差异均有统计学意义(t=9.400、8.615、9.040,P＜0.01).si-HOXB8+si-KDM6B组SKOV3细胞增殖光密度值、侵袭率及迁移率分别为(1.04±0.09)、(73.11±4.98)%、(68.65±4.45)%,明显高于si-HOXB8组,差异均有统计学意义(t=6.875、6.852、7.562,P＜0.01).si-HOXB8+si-C/EBPα组SKOV3细胞增殖光密度值、侵袭率及迁移率分别为(0.97±0.07)、(75.87±5.12)%、(70.59±4.81)%,明显高于si-HOXB8组,差异均有统计学意义(t=6.355、7.500、7.884,P＜0.01).结论:HOXB8通过调控KDM6B介导的C/EBPα组蛋白H3K27me3修饰,能够抑制C/EBPα表达,促进高级别浆液性卵巢癌转移.