换一批Labrasol对紫杉醇经大鼠小肠定位吸收的影响
Improvement of Labrasol on the Intestine-Specific Absorption of Paclitaxel after Oral Administration of Enteric Coating Paclitaxel Gelatin Capsule in Rats
摘要目的 评价Labrasol作用下对紫杉醇经小肠吸收的影响.方法 0.5 mg紫杉醇和0.5 mg Labrasol装入明胶胶囊中,并以羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)包裹胶囊,观察胶囊的体外释药性能.在乙醚麻醉下通过聚乙烯管给大鼠口服5粒胶囊,对照组口服同剂量的不含Labrasol的胶囊.于给定的时间间隔取血,用HPLC测定大鼠血液中的药物浓度.另同法制备含0.1 mg荧光素钠和0.5 mg Labrasol明胶胶囊和不含Labrasol的荧光素钠明胶肢囊,分别给大鼠口服5粒胶囊.用HPLC测定血药浓度.用WinNolin软件计算血药浓度曲线下面积.结果 制备的肠溶性紫杉醇胶囊在人工胃液中2 h无药物释放,而在人工肠液中4h内累积释药量几乎达到100%.大鼠口服肠溶性紫杉醇明胶胶囊时,大鼠血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)为(582.43±181.99)μg·h·L-1,而在Labrasol作用下,AUC增加到(1 379.43±487.29)μg·h·L-1,具有统计学意义(P<0.05),表明在Labrasol的作用下,将有更多的紫杉醇吸收到血液中.但同剂量的Labrasol对荧光素钠的吸收没有促进作用.结论 Labrasol可能通过抑制小肠黏膜的P-糖蛋白而促进紫杉醇经小肠的吸收.
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